Фармакологическое действие

Монтелукаст избирательно блокирует рецепторы лейкотриена. Специфически угнетает CysLT1-рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (C4, Д4, E4), являющиеся сильнейшими медиаторами хронического персистирующего воспаления, которое поддерживает бронхиальную гиперреактивность при бронхиальной астме.
Монтелукаст после приема внутрь достаточно полно и быстро всасывается. Монтелукаст высокоактивен при приеме внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию в плазме крови. Биодоступность составляет 64 – 73%. Максимальная концентрация достигается через 2 – 3 часа. Средний объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8 - 11 литров. Монтелукаст на 99% связывается с белками плазмы крови. Монтелукаст метаболизируется в печени. Считается, что в процесс метаболизма вовлечены изоферменты цитохрома Р450 CYP (2С9 и 3A4). В терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибируют изоферменты CYP: 2С9, 3А4, 1А2, 2С19, 2А6, 2D6. В основном выводится с желчью через кишечник (около 86%), почками выводится менее 0,2%. Плазменный клиренс равен 45 мл/мин. Период полувыведения монтелукаста составляет от 2,7 до 5,5 часов.
Монтелукаст снижает выраженность отека, спазма гладких мышц сосудов и бронхиол, миграцию макрофагов и эозинофилов. Монтелукаст улучшает мукоцилиарный транспорт и уменьшает секрецию слизи. В течение одного дня развивается бронхолитическое действие и сохраняется в течение длительного периода.
Монтелукаста в дозе 200 мг/кг в сутки снижал фертильность и индексы плодовитости у самок крыс. Фертильность и плодовитость не изменялась при введении препарата в дозе 100 мг/кг в сутки. Монтелукаст не влиял на фертильность самцов крыс в дозе более 800 мг/кг в сутки.
По данным теста V-79 с применением клеток млекопитающих, микробиологического анализа мутагенности, метода щелочной элюции ДНК с применением клеток печени крысы, метода учета хромосомных аберраций in vivo в клетках костного мозга мышей, теста, который направлен на выявление хромосомных аббераций с применением клеток яичников китайского хомячка, кластогенной и мутагенной активности монтелукаста не было выявлено.
При введении 200 мг/кг в сутки препарата крысам в течение двух лет и мышам в дозе 100 мг/кг в сутки в течение 92 недель не было отмечено канцерогенных эффектов. Расчетная экспозиция препарата у мышей была больше примерно в 25 и 45 раз, у крыс – 75 и 120 раз значения площади под кривой концентрация – время при максимально допустимой суточной дозе препарата для детей и взрослых, соответственно.